處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：匹伐他汀鈣片

商品名稱：匹伐他汀鈣片(邦之)

英文名稱：pitavastatin calcium tablets

【主要成份】

本品主要活性成份為匹伐他汀鈣。

化學名：（3r，5s，6e）-7-[2-環(huán)丙基-4（p- 氟苯基）-3-喹啉基]-3，5-二羥基-6-庚酸）

分子式：c50h46 ca f2n2o8

分子量：881.00

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。

【適應癥/功能主治】  高膽固醇血癥，家族性高膽固醇血癥。

【規(guī)格型號】1mg*7s

【用法用量】通常成人每次1～2mg匹伐他汀鈣，每天1次，飯后口服。根據(jù)年齡、病情可以酌情增減藥量，低密度脂蛋白值下降不明顯時，可以考慮增加藥量，每天的最大用藥量為4mg。注意：1、肝臟障礙患者首次服藥劑量由1mg/天開始，每天最大藥量為2mg。2、由于隨著給藥量增加，可能會出現(xiàn)橫紋肌溶解癥，因此在增大給藥量時，要注意觀察ck值是否上升，尿中是否出現(xiàn)肌球素，肌肉痛或乏力感等橫紋肌溶解的前期癥狀。

【不良反應】臨床試驗受試者人886中有197人(22.2%)出現(xiàn)不良反應，自覺和他覺癥狀共有50人(5.6%)。主要有腹痛、藥疹、倦殆感、麻木、瘙癢等癥狀，與臨床檢查值相關(guān)的異常有16人(18.8%)，主要是γ-gtp上升，ck(cpk)上升，血清alt(gpt)上升，血清ast(got)上升等。

【禁 忌】 1、對本藥所含成分有過敏史者2、嚴重的肝功能障礙或膽管閉塞患者（這些患者服用本藥，血藥濃度會上升，出現(xiàn)不良反應的幾率會比較大，而且可能會加重肝臟病變）3、正在服用環(huán)孢霉素的患者（這些患者服用本藥，血藥濃度會上升，出現(xiàn)不良反應的幾率會比較大。而且可能會有橫紋肌溶解癥）4、妊娠或準備妊娠或哺乳期婦女5、下列患者原則上禁止使用，但在必要時可以慎用：臨床檢查腎功能異常患者同時服用本藥和苯氧乙酸類藥物，只在不得已時才可使用。

【注意事項】 1.慎重給藥(以下患者應該慎重使用本藥可能引起橫紋肌溶解等不良反應)。(1)肝障礙患者或者有過肝障礙的患者酒精中毒者(因為本藥大部分是向肝臟分布)。(2)腎障礙患者或者有過腎障礙的患者。(3)正在服用苯氧乙酸類藥物或煙酸的患者。(4)甲狀腺功能低下患者遺傳性肌肉障礙或者有過此病史的患者。(5)老年人。2.重要的注意事項(1)對于高膽固醇患者仍然應該首先采取飲食療法并注意運動療法。(2)用藥開始到周之間至少作次肝功檢查周后可以半年做次定期檢查。(3)用藥期間應該定期檢查血脂值如果在規(guī)定療程中無效果應該終止給藥。

【兒童用藥】對于兒童的用藥安全性尚未確立(無使用經(jīng)驗)。

【老年患者用藥】一般來說老年人生理機能下降，因此出現(xiàn)不良反應時應該注意減少用藥量，有報告表明，老年人容易發(fā)生橫紋肌溶解癥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1、孕婦或者準備受孕婦女禁止使用。安全性尚不能確定。大鼠圍產(chǎn)期和哺乳期試驗表明，1mg/kg以上劑量組的孕鼠在分娩前或分娩后某一時期有死亡。家兔的致畸敏感期試驗結(jié)果表明，0.3mg/kg以上劑量組的孕兔有死亡現(xiàn)象。有報道顯示，給予大鼠大量的其它hmg-coa還原酶抑制劑，胎鼠出現(xiàn)骨骼畸形。另有報道顯示，孕婦在懷孕的開始3個月服用其它hmg-coa還原酶抑制劑，胎兒有出現(xiàn)先天性畸形。2.哺乳期的婦女禁止使用。大鼠乳汁中有藥物分泌。

【藥物相互作用】如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

【藥物過量】尚未名確。

【藥理毒理】匹伐他汀鈣通過拮抗膽固醇生合成途徑中的限速酶?hmg-coa還原酶，從而阻礙肝臟的膽固醇生合成。促進肝臟中低密度脂蛋白（ldl）受體的表達和ldl由血液進入肝臟，因此降低總膽固醇。此外，持續(xù)抑制肝臟內(nèi)膽固醇的生物合成，減少向血液中分泌極低密度脂蛋白（vldl），降低血漿中的甘油三酯。

【藥代動力學】 1、健康成年人體內(nèi)藥代動力學（1）單次經(jīng)口給藥健康成年男子各6名，分別空腹時單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，結(jié)果，血漿中主要是原形藥物以及主要的代謝物內(nèi)酯。2mg的給藥量的原形藥物的藥代動力學參數(shù)如下表所示。原形藥物的藥代動力學參數(shù)受食物的影響，餐后單次給藥比空腹時單次給藥的tmax延長，cmax下降，但是auc無顯著性差異。tmax（hr）cmax（ng/ml）auc（nghr/ml）空腹時0.826.158.8餐后1.816.854.3（2）反復經(jīng)口給藥健康成年男子各6名，每天早餐后口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物的藥代動力學參數(shù)見下表，由于反復給藥引起的變動很小，t1/2大約為11小時。此外，老年人和非老年人各6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用5天，結(jié)果兩組的藥代動力學參數(shù)無顯著性差異。（3）與環(huán)孢霉素合用健康成年男子6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，在第6天時。服用匹伐他汀鈣之前1小時，口服2mg的環(huán)孢霉素，結(jié)果血漿中的藥物auc增加4.6倍，cmax增加6.6倍。（4）與苯氧乙酸類藥物合用（外國人的數(shù)據(jù)）健康成年人24名，每日口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，從第8天開始合用phenofibrate（非諾貝特）或gemfibrozil（吉非貝齊），連續(xù)7天，結(jié)果，非諾貝特使得血漿中藥物的auc增加1.2倍，吉非貝齊使其增加1.4倍。2、肝功能障礙患者體內(nèi)動力學（1）肝硬化患者（外國人數(shù)據(jù)）肝硬化患者12名和健康成年人6名單次口服2mg的匹伐他汀鈣，與健康成年人比較，child-pugh grade a的患者血漿中藥物cmax增加1.3倍，auc增加1.6倍，child-pugh grade b的患者血漿中藥物cmax增加2.7倍，auc增加3.9倍。（2）脂肪肝脂肪肝患者6名和肝功能正常的患者6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物代謝動力學參數(shù)無太大差異。3、代謝匹伐他汀鈣在體內(nèi)經(jīng)過內(nèi)酯環(huán)化、側(cè)鏈氧化、喹啉環(huán)的羥基化以及葡萄糖醛酸化或牛磺酸聚合等代謝過程，主要由糞便排泄（大鼠、狗）。人體內(nèi)，血液中主要為原形藥物和內(nèi)酯代謝物，其它的代謝物有丙酸化物、極少量的8位羥基化產(chǎn)物。尿液中有原形藥物、內(nèi)酯、脫氫內(nèi)酯、8位羥基化產(chǎn)物，均為少量。4、藥物代謝酶體外人肝微粒體酶代謝試驗表明，匹伐他汀鈣很少量被代謝，主要是被cyp2c9代謝生成8位羥基化產(chǎn)物。體外cyp亞型抑制試驗表明，對cyp2c9基質(zhì)的甲苯磺丁脲和cyp3a4基質(zhì)的睪丸素的代謝無影響。5、血漿蛋白結(jié)合率匹伐他汀鈣的血漿蛋白結(jié)合率較高，與人血漿或4%人血清白蛋白的結(jié)合率為99.5%～99.6%，與0.06%人α1酸性糖蛋白的結(jié)合率為94.3～94.9%。6、排泄健康成年男子6名，分別單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，尿液中的排泄率很低，原形藥物小于0.6%，內(nèi)酯小于1.3%，合計小于2%。健康成年男子各6名，每天口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，原形藥物和內(nèi)酯產(chǎn)物在尿液中的排泄量沒有隨著用藥時間的推移而增加，給藥結(jié)束后，排泄迅速減少。

【貯 藏】密封。

【包 裝】1mg*7粒/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20110050

【生產(chǎn)企業(yè)】江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司

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